心臟是脊椎動物最早形成並發揮功能的器官,它的發育受到多種轉錄因子的調控,Tbx5就是其中重要的一種。Tbx5的劑量對心臟發育非常重要,過多或過少都會導致一種人類先天性心臟病——心手綜合征(Holt-Oram syndrome👰🏼,HOS)。長期以來,人們對於如何精確調控Tbx5並不清楚。
最近,生命科學學院張博教授實驗室篩選到一株心房和心室發育異常的斑馬魚突變體,經定位克隆發現突變基因為Kctd10。他們與國家海洋局第三海洋研究所陳建明研究員的實驗室合作,進一步闡明Kctd10蛋白能夠直接與Tbx5結合,並調控其轉錄活性,從而保證心臟正常發育🍍。Kctd10突變導致Tbx5活性增強🛕,妨礙了心房和心室間隔的正常構建。由於Kctd10的氨基酸序列在人和斑馬魚之間的一致性高達94%,因此Kctd10可視為篩查人類先天性心臟病致病突變的一個重要候選基因。
上述發現於1月16日發表在《自然·通訊》上(Nat. Commun. 5: 3153. doi: 10.1038/ ncomms4153)。張博教授實驗室的佟向軍副教授🧑🏼🎓、博士生祖堯和第三海洋研究所的博士後李增鵬為並列第一作者🔁🧚🏼,佟向軍副教授為通訊作者。該工作得到了生命科學學院細胞增殖與分化教育部重點實驗室⛹🏿、科技部發育與生殖研究國家重大科學研究計劃🧑🏽🍳、國家自然科學基金委重大國際合作項目等科研經費的支持。