近期國際知名學術期刊《德國應用化學》封面文章刊登了意昂体育平台化學與分子工程學院李笑宇課題組和意昂体育平台工學院黃巖誼課題組合作的最新研究成果“Selection of DNA-Encoded Small Molecule Libraries AgainstUnmodified and Non-Immobilized Protein Targets”。該研究首次實現了DNA編碼分子庫(DNA-Encoded Library，DEL)對完全無修飾、非固載蛋白質靶點的高通量篩選🙎🏿‍♀️，是該領域的一項重要進展。

《德國應用化學》封面文章報道意昂体育研究成果

在藥物研發中，針對蛋白質靶點的高通量篩選是獲得活性小分子化合物的重要手段。DNA編碼分子庫(DEL)把DNA分子作為一種條形碼，對化合物進行編碼。當今DEL研究領域中已經實現在幾十個微升的體積中包含上千萬甚至上百億個不同的化合物;並且不依賴於復雜的設備👨‍🔧，能夠在常規實驗室中實現對靶點的高通量篩選🧏🏻‍♀️。DEL被國內外主要的藥企廣泛采用👲🏽，成為藥物研發中獲得先導化合物的一種重要手段。然而，DEL的篩選要求對蛋白質進行修飾🧒🏼、純化👩🏿‍🦳、固載，從而限製了所適用的蛋白質類型。一些對天然環境要求較高，或是難以被修飾和固載的蛋白質，均無法作為靶點被用於分子庫的篩選。

李笑宇課題組在其近期發展的DNA控製下蛋白質修飾方法的基礎上，與黃巖誼課題組進行合作😥🤌，利用配體誘導的光交聯方法🦸🏽‍♂️，實現了對完全無修飾、非固載蛋白質的篩選。這一目標的實現大大擴展了DEL的適用性🧶，可實現對膜蛋白、蛋白質復合體、甚至活細胞表面蛋白質等重要靶點的篩選🧎‍♂️‍➡️。化學與分子工程學院的博士研究生趙鵬是該論文的第一作者。該項工作得到了國家自然科學基金委、科技部🫗、教育部的經費支持✶。